期刊简介
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- 杂志名称：全科医学临床与教育杂志
- 主管单位：中华人民共和国教育部
- 主办单位：浙江大学
- 国际刊号：1672-3686
- 国内刊号：33-1311/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：国家图书馆馆藏, 上海图书馆馆藏, 知网收录(中), 维普收录(中), 万方收录(中)
LY294002阻断Pl3k/Akt信号通路逆转肝癌细胞对索拉菲尼耐药的研究
王清清；刘俊；曹浩强；张浩
关键词：肝癌, 索拉菲尼, 上皮间质变, 信号通路, 耐药
摘要：目的：研究PI3k/Akt信号通路在肝癌细胞对索拉菲尼耐药中作用机制，评估PI3k抑制剂LY294002逆转肝癌细胞对索拉菲尼耐药作用。方法 Western blot检测不同措施处理后索拉菲尼耐药肝癌细胞PI3k/Akt信号通路蛋白、EMT标记蛋白及凋亡相关蛋白Bax表达。 CCK－8实验及Transwell实验检测低浓度索拉菲尼联合LY294002作用后Huh7R细胞增殖活力及迁移、侵袭能力。结果与亲本Huh7细胞相比，Huh7R的PI3k和p－Akt表达量升高，PTEN表达量下降，同时上皮标记蛋白E－cadherin表达下降，间质标记蛋白N－cadherin、Vimenti、Snail、Slug表达增加。 LY294002作用后，EMT标志相关蛋白Snail、Slug、Vimenti、N－cadherin的表达量呈时间依赖性和浓度依赖性下降。低浓度索拉菲尼联合LY294002使Huh7R细胞增殖活力明显下降，同时抑制索拉菲尼耐药肝癌细胞迁移、侵袭能力。结论长期索拉菲尼暴露诱导肝癌细胞PI3k/Akt信号通路活化及促进肝癌细胞上皮间质变；LY294002通过抑制PI3k/Akt信号通路活化从而逆转索拉菲尼耐药肝癌上皮间质变作用；LY294002联合低浓度索拉菲尼可以协同作用逆转肝癌对索拉菲尼耐药，抑制索拉菲尼耐药肝癌细胞的迁移、侵袭能力。
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