肿瘤坏死因子α-308基因多态性与血液透析患者内瘘血栓形成的关系

摘要：目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)-308多态性与血液透析患者动静脉内瘘狭窄的易感性和血栓形成的关系.方法 选取因动静脉内瘘血栓形成而住院治疗的100例透析患者为血栓组,100例内瘘狭窄患者为狭窄组,同期行动静脉内瘘成形术且未发生内瘘狭窄形成透析患者100例为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对TNF-α-308进行基因分型,同时测定三组患者的TNF-α和血栓前状态分子标志物水平.结果 血栓组的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TNF-α、血管性血友病因子(vWF)、血小板α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)水平均明显高于狭窄组与对照组(t分别=2.39、11.22、6.06、4.24、10.65、7.71;2.68、12.22、7.13、5.94、13.55、10.37,P均＜0.05),收缩压均明显低于狭窄组与对照组(t分别=2.46、3.30,P均＜0.05),低分子肝素使用率明显低于对照组(x2=20.49,P＜0.05).经Pearson相关分析,血栓组TNF-α水平与vWF、GMP-140、FIB、D-D水平均呈明显正相关(r分别=0.73、0.64、0.78、0.66,P均＜0.05).进一步对TNF-α-308位点基因多态性分析发现,狭窄组与对照组的TNF-α-308位点GG、GA、AA基因型频率和G、A等位基因频率差异均无统计学意义(x2=0.31、0.37,P均＞0.05),血栓组基因型、等位基因频率与狭窄组、对照组比较,差异均有统计学意义(x2=10.56、13.00、7.46、9.17,P均＜0.05).血栓组GG、GA基因型TNF-α、vWF、GMP-140、FIB、D-D水平均分别高于狭窄组、对照组GG、GA基因型,差异均有统计学意义(t分别=7.93、2.78、2.28、6.84、5.56、8.01、5.78、2.77、10.30、3.79、8.39、3.56、3.49、9.36、8.40、9.10、7.00、3.78、10.47、4.62,P均＜0.05),血栓组AA基因型TNF-α、FIB、D-D水平均高于狭窄组、对照组(t分别=3.64、3.13、2.48、3.47、4.18、2.34,P均＜0.05),狭窄组GA基因型FIB水平高于对照组(t=2.16,P＜0.05),且内瘘血栓组TNF-α-308的GA+AA基因型比值比(OR)为4.00(95％C 1.08～14.79);A等位基因OR为2.63(95％CI:1.54～4.51).结论 TNF-α在内瘘血栓的发生、发展中起着重要作用;TNF-α-308位点GG、GA、AA基因型和G、A等位基因不是血液透析患者动静脉内瘘狭窄的易感因素;血液透析TNF-α-308GA、AA基因型携带者存在TNF-α表达明显增加和凝血、纤溶异常,呈较高的血栓前状态,较GG基因型患者更容易形成内瘘血栓.